thérapie ciblée

Cet article est extrait de l'ouvrage « Larousse Médical ».

En cancérologie, traitement dirigé spécifiquement contre une étape du développement de la cellule cancéreuse.

La thérapie ciblée représente une approche moléculaire originale apparue à la fin des années 1990 et qui « cible » très précisément l’oncogenèse en bloquant la transmission d'un signal de la division cellulaire. Ainsi, elle ne s’attaque plus seulement, comme la chimiothérapie et/ou la radiothérapie, à la prolifération qui en découle.

Les cibles privilégiées sont les récepteurs membranaires à activité tyrosine kinase, ou famille HER (human epidermal growth factor receptor), situés à la surface des cellules, et la famille du VEGF (vascular endothelial growth factor). Les premiers interviennent dans la division cellulaire, l’inhibition de l’apoptose (mort cellulaire naturelle) et le potentiel métastatique des cellules, tandis que les seconds régissent l’angiogenèse (formation de vaisseaux) induite par une tumeur pour assurer son propre développement locorégional ou à distance.

Selon la nature de la molécule utilisée, on distingue :

— les anticorps monoclonaux qui interagissent avec la partie extracellulaire du récepteur en empêchant la fixation de la molécule qui est à l’origine de la croissance cellulaire ;

— les inhibiteurs de la tyrosine kinase qui sont de petites molécules pénétrant dans la cellule où elles inhibent les voies de la signalisation.

Le mode d’action explique les possibles effets secondaires en fonction de la surexpression de la cible dans certains tissus sains : toxicité cutanée des inhibiteurs du facteur de croissance épidermique (HER1 ou EGFR), cardiotoxicité du trastuzumab, hypertension artérielle des traitements antiangiogéniques (anti VEGF).

L’utilisation des thérapies ciblées est actuellement validée en association avec la chimiothérapie dans de nombreuses situations métastatiques et parfois adjuvantes (cancer du sein surexprimant HER2, par exemple). Cette voie thérapeutique connaîtra sans doute un développement considérable dans les années à venir parallèlement à la définition exacte de sa place par rapport aux traitements anti-tumoraux conventionnels.